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中国学者在UK Biobank发表一区论文 当前看点

时间:2023-05-08 07:07:32    来源:医学论文与统计分析


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英国生物银行(UK Biobank,UKB)是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。 目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系,提高对一些遗传类疾病致病基因 的理解, 包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息,包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据,并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间,所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库,以供英国国家医疗服务体系(NHS)利用并管理,成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览2023.4.19—2023.4.24PubMed数据库“标题/摘要:UK Biobank”搜索发现,共发表23篇UK Biobank论文。 大部分论文列表如下:1.外国学者文章介绍(一)文章题目:人类心脏心肌间质纤维化的遗传学及其与疾病的关系 研究背景:心肌间质纤维化与心血管疾病及不良预后相关。 数据来源:41505名接受心脏磁共振成像的英国生物银行参与者。 方法:为了研究人类心脏纤维化的生物学途径,我们开发了一种机器学习模型来测量41505名接受心脏磁共振成像的英国生物银行参与者的天然心肌T1时间(心肌纤维化的标志物)。 结果:T1时间过长与糖尿病、肾病、主动脉狭窄、心肌病、心力衰竭、心房颤动、传导疾病和类风湿关节炎相关。全基因组关联分析鉴定出11个与T1时间相关的独立位点。发现的基因座涉及葡萄糖转运(SLC2A12)、铁稳态(HFE、TMPRSS6)、组织修复(ADAMTSL1、VEGFC)、氧化应激(SOD2)、心脏肥厚(MYH7B)和钙信号(CAMK2D)等基因。利用转化生长因子β1介导的心脏成纤维细胞激活试验,我们发现11个基因座中有9个由表现出时间变化的基因组成,这些基因表达或开放染色质构象支持它们与肌成纤维细胞状态获得的生物学相关性。 结论:通过利用机器学习,利用心脏成像对心肌间质纤维化进行大规模量化,我们验证了心肌纤维化与疾病之间的关联,并确定了纤维化背后的新的生物学相关途径。 2.外国学者文章介绍(二)文章题目:抑郁症家族风险人群的认知功能 研究目的:在4个评估深度不同的独立队列中,采用家族史和遗传风险测量,探讨抑郁症家族风险与认知表现之间的关系。 数据来源:本研究使用了来自纵向抑郁高风险和低风险三代(TGS)家庭研究(数据收集于1982年至2015年)和3个大型人群队列的数据,包括青少年大脑认知发展研究(ABCD;数据收集于2016年至2021年)、全国青少年至成人健康纵向研究(Add Health;数据收集于1994年至2018年),以及英国生物银行(数据收集于2006年至2022年)。 方法:暴露: 家族史(前1或2代)和抑郁症多基因风险。 主要观察指标:随访神经认知测试。对回归模型进行混杂因素调整,并对多重比较进行校正。 结果:共研究了57308名参与者,其中87名来自TGS(42名[48%]女性;平均[SD]年龄19.7[6.6]岁),ABCD患者10 258例(女性4899例[48%];平均[SD]年龄12.0[0.7]岁),1064人来自Add Health(女性584人[49%];平均[SD]年龄37.8[1.9]岁),来自UK Biobank的45899人(女性23605人[51%];平均[SD]年龄,64.0[7.7]岁)。在年轻组(TGS、ABCD和Add Health)中,抑郁家族史主要与记忆领域较低的表现相关,有迹象表明这可能与教育和社会经济因素部分相关。在较老的英国生物银行队列中,有与处理速度、注意力和执行功能相关的,几乎没有证据表明教育或社会经济影响。这些关联甚至在从未患过抑郁症的参与者身上也很明显。家族性抑郁风险与神经认知测试成绩之间的效应量在TGS中最大;在主要分析中,TGS的最大标准化平均差异为-0.55(95% CI,-1.49至0.38),ABCD的最大标准化平均差异为-0.09 (95% CI,-0.15至-0.03),Add Health的最大标准化平均差异为-0.16(95% CI,-0.31至-0.01),UK Biobank的最大标准化平均差异为-0.10 (95%CI,-0.13至-0.06)。多基因风险评分分析的结果大致相似。在UK Biobank中,几项任务在多基因风险评分分析中显示出统计学上显著的关联,而在家族史模型中并不明显。 结论:在这项研究中,无论是通过家族史还是遗传数据进行评估,前几代人的抑郁症与后代的认知能力低下有关。有机会通过基因和环境决定因素、大脑发育和大脑衰老的调节因素,以及整个生命周期中可能改变的社会和生活方式因素,来产生关于这是如何产生的假设。 3.外国学者文章介绍(三)文章题目:在基于人群的成人队列中,仅非自杀性自残与自杀未遂的多方面风险 研究背景:非自杀性自伤和自杀企图是重大的公共卫生问题。虽然这些结果是相关的,但先前有证据表明它们的病因并不完全重叠。在不同结果之间直接区分风险的努力并不常见,特别是在年龄较大、以人群为基础的队列中。 数据来源:6643名英国生物银行参与者。 方法:本研究使用英国生物银行进行。分析了个体自我报告的非自杀性自伤史与自杀企图的数据(最大N = 6643)。应用LASSO和标准逻辑回归,对报告这些结果之一的参与者进行了评估,以确定其在一系列社会人口统计学、行为和环境特征中的差异。 结果:社会人口学特征在非自杀性自伤与自杀企图之间的差异最大。具体来说,黑人更有可能报告自杀企图,混血儿、抑郁症状或创伤史较高的人以及经历过经济问题的人也是如此(优势比1.02-3.92)。那些更有可能从事非自杀性自伤的人是年轻、女性、受教育程度较高、与伴侣住在一起以及最近有亲属受伤的人。 结论:在目前的研究中确定的仅与非自杀性自伤和自杀企图有差异相关的因素,为至少部分不同的相关性提供了进一步的证据,并保证在独立样本中进行随访,以调查因果关系。 4.外国学者文章介绍(四)文章题目:睡眠行为特征与阿片类药物相关不良事件的关联:一项队列研究 研究目的:阿片类药物相关不良事件(OAEs),包括阿片类药物使用障碍、过量和死亡,是严重的公共卫生问题。OAE通常与睡眠中断有关,但睡眠不良与随后的OAE风险之间的长期关系尚不清楚。本研究在一个大的人群队列中调查睡眠行为特征是否与OAE事件有关。 数据来源:来自英国生物银行(UK Biobank)的444,039名参与者。 方法:来自英国生物银行(UK Biobank)的444,039名参与者(平均年龄±SD 57±8岁)报告了2006-2010年间他们的睡眠行为特征(睡眠时间、白天嗜睡、失眠样抱怨、午睡和睡眠类型)。这些特征出现的频率/严重程度决定了睡眠行为负担得分(0-9)较差。事件OAE从住院记录中获得,平均随访12年。Cox比例风险模型检验了睡眠和OAE之间的关系。 结果:在完全调整的模型中,短睡眠时间和长睡眠时间、频繁的白天嗜睡、失眠症状和午睡与OAE风险增加相关,但与时间类型无关。与轻度睡眠不良行为负担组(0-1分)相比,中度(4-5分)和重度(6-9分)组的风险比分别为1.47(95%可信区间[1.27,1.71])和2.19([1.82,2.64],p < 0.001)。后一种风险比先前存在精神疾病或使用镇静催眠药物的风险更大。在中度/重度睡眠不良(相对于轻度)的参与者中,亚组分析显示,年龄<65岁的参与者的OAE风险高于年龄≥65岁的参与者。 结论:某些睡眠行为特征和整体不良睡眠负担与阿片类药物相关不良事件的风险增加有关。 5.外国学者文章介绍(五)文章题目:中老年的身体成分和死亡率:英国生物银行的一项前瞻性队列研究 研究目的:肥胖与死亡风险之间的关联如何随着年龄的增长而变化,以及哪种肥胖水平是降低老年人死亡率的最佳水平,目前仍未完全了解。我们旨在确定与不同肥胖指标相关的特定年龄死亡风险。 数据来源:从 基线(2006-2010年)到2020年3月31日进行随访的 来自英国生物银行(UK Biobank)的369,752名参与者。 方法:这是一项前瞻性的英国生物银行队列研究。参与者根据五种不同的肥胖和身体成分指标进行分类。我们使用具有多变量调整和年龄作为时间尺度的灵活参数生存模型的风险比(HR)探索了随访时身体成分指数与45至85岁全因死亡率之间的年龄变化关联。参与者从基线(2006-2010年)到2020年3月31日进行随访。 结果:我们纳入了369,752名受试者(平均基线年龄= 56.3±8.1岁;范围38.9-73.7岁;54.1%女性),在11.4年的中位随访期间死亡10,660人。当使用脂肪质量指数时,体重指数和死亡率之间的关联在大小和形状上是相似的。与体重正常的受试者相比,无论年龄和使用的肥胖指标如何,超重都与死亡风险无关。 I 级肥胖参与者在60岁和80岁时的HR分别为1.20(95%可信区间[CI]: 1.08, 1.33)和1.14(95%可信区间[CI]: 0.98, 1.30),II级肥胖参与者在所有年龄段的HR约为1.55。使用 脂肪质量指数,在肥胖程度最高的个体中,与年龄的相关性更弱。在55-75岁的人群中,非常高的瘦质量与死亡风险增加有关(所有年龄段的风险比约为1.20)。 结论:任何年龄段都应预防肥胖。仅在肥胖程度最高的个体中观察到与年龄的关联减弱,但与正常体重的参与者相比,风险仍然更高。瘦体重并没有降低任何年龄段的死亡风险。 6.中国学者文章介绍(六)文章题目:加速生物衰老与抑郁和焦虑风险:来自424,299名英国生物银行参与者的证据 研究目的:理论预测,衰老的生物过程可能会导致晚年精神健康状况不佳。为了验证这一假设,我们在424,299名英国生物银行参与者中评估了生物年龄与事件抑郁和焦虑之间的前瞻性关联。 数据来源:424,299名英国生物银行参与者 方法:使用KDM-BA和PhenoAge算法从临床特征中测量生物年龄。 结果:在基线时,生理年龄较大的参与者更经常经历抑郁/焦虑。在中位8.7年的随访期间,生物年龄较大的参与者发生抑郁/焦虑的风险增加(KDM-BA加速的每标准差[SD]增加5.9%,95%可信区间[CI]: 3.3%-8.5%;表型加速每SD增加11.3%,95% CI: 9.9%-13.0%)。生物衰老相关的抑郁/焦虑风险独立于基于全基因组关联研究的多基因评分测量的遗传风险,并与遗传风险相结合。 结论:生物老化程度高可能是中老年人群发生抑郁/焦虑的潜在危险因素,也是风险评估和干预的潜在目标。 7.中国学者文章介绍(七)文章题目:摄入超加工食品与克罗恩病风险增加有关:对英国生物银行187154名参与者的横断面和前瞻性分析 研究目的:超加工食品[UPF]的消费与全球慢性疾病(包括炎症性肠病[IBD])发病率和患病率的增加有关。我们的目的是调查UPF消费与IBD发病率、患病率和IBD相关结果之间的关系。 数据来源:18854名英国生物银行参与者。 方法:我们采用24小时饮食回忆问卷,对18854名纳入英国生物银行的个体进行了横断面和前瞻性队列研究。采用多变量logistic回归和Cox比例风险回归分别检验UPF与IBD患病率和发病率风险之间的关系。 结果:共纳入188549例参与者,平均年龄56.2岁,平均随访时间9.84年。在随访期间,841例发生IBD(251例克罗恩病[CD],590例溃疡性结肠炎[UC])。IBD患者的UPF摄入量显著更高: CD: 优势比[OR] 1.94(95%可信区间[CI]:1.52, 2.49, p <0.001);UC: OR 1.39 [95% CI: 1.17, 1.65, p <0.001]。与低用量相比,较高的UPF用量与发生的CD: 危害比[HR] 2.00显著相关[95% CI: 1.32, 3.03, p = 0.001],但与UC无关。我们还发现UPF摄入量与ibd相关手术需求之间存在显著关联: HR 4.06 [95% CI: 1.52, 10.86, p = 0.005]。 结论:较高的UPF摄入量与较高的CD发病率相关,但与UC无关。在先前诊断为IBD的个体中,UPF的消耗量明显高于对照组,并且与IBD相关手术的需求增加有关。需要进一步的研究来解决UPF摄入对疾病发病机制和结果的影响。 更多文章如下:外国学者:中国学者:美国营养NHANES数据库一个专门做公共数据库的公众号,关注我们‍

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